Mayoritas penderita SPS yang telah diteliti memiliki antibodi yang terkait dengan asam glutamat dekarboksilase atau GAD.
GAD adalah protein yang terdapat dalam sel saraf penghambat yang berperan dalam produksi asam gamma-aminobutirat (GABA), yaitu neurotransmitter utama yang memiliki peran dalam mengendalikan gerakan otot.
Gejala SPS dapat berkembang ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang sel saraf yang memproduksi GAD, sehingga mengakibatkan kekurangan GABA dalam tubuh.
Namun para ahli belum sepenuhnya memahami peran sebenarnya dari GAD dalam perkembangan dan memburuknya Sindrom Stiff Person (SPS).
Namun yang perlu diperhatikan adalah bahwa keberadaan antibodi GAD tidak selalu berarti seseorang mengidap SPS.